胃肠宁胶囊的制备工艺研究.doc

1、胃肠宁胶囊的制备工艺研究摘要: 目的 建立胃肠宁提取液中东莨菪内酯的HPLC含量测定的方法，通过L9(34)正交试验，对胃肠宁胶囊的制备工艺进行研究，优选胃肠宁胶囊的制备工艺。方法 根据胃肠宁处方的功能主治和药物成分的性质，采用常用的水提醇沉法提取，建立胃肠宁提取液中东莨菪内酯的HPLC含量测定的方法，通过L9(34)正交试验，以干膏得率和提取液中东莨菪内酯的含量为评价指标，优选胃肠宁胶囊的最佳提取工艺，然后筛选不同辅料，优选出最佳辅料，根据研究得出的最佳制备工艺制得胃肠宁胶囊。结果 实验得最优的提取工艺为处方加10倍量水，煎煮3次，每次1h，醇沉浓度为60%，药液浓缩至相对密度约为1.40(

2、60) 的清膏，加入1.5倍量的辅料(清膏:淀粉=1:1.5)，混匀，制成软材，过2号筛制得胶囊内容物，烘干，整粒，用半自动胶囊填充板装填胶囊，即得胃肠宁胶囊。结论 本实验优选出的制备工艺稳定可靠，简单易行。关键词：胃肠宁胶囊；制备工艺；东莨菪内酯Study on the Preparation Technology of Weichangning CapsulesAbstract: Objective To establish HPLC method of scopoletin in weichangning extract, through L9(34) orthogonal test t

3、o study the preparation technology of weichangning capsules and optimization the best preparation technology. Methods According to the function and property of chemical ingredients in the weichangning prescription, used water to decoct herbs, through establish the HPLC method of scopoletin in extrac

4、t, and L9(34) orthogonal test, with dry ointment yield and the content of scopoletin in extract for evaluation index, to optimization the best extracting technology; Then, screening different materials to optimization the best one, and according the best manufacture technology to made the weichangni

5、ng capsules. Results Through experience, the optimum extraction conditions were 10 fold of water, extracting 3 times, 1h each time and the concentration of alcohol was 60%, the relative density of thick paste about 1.40(60),add 1.5 times accessories(thick paste: starch=1:1.5),and then blending it ,t

6、hrough No.2 sieve to make the contents of capsules ,and then drying it and make it out, last, use the semi-automatic capsules board to make out the weichangning capsules. Conclusion The preparation technology of Weichangning capsule was stable, simple, and effective.Keyword: Weichangning capsules, p

7、reparation technology, scopoletinI目 录摘要-1 前言12 仪器与材料32.1 仪器与设备32.2 试剂与试药33 方法与结果43.1 胶囊提取工艺优化43.2 胃肠宁胶囊的制备113.3 胶囊的质量检查133.4 实验结论134 讨论134.1 醇沉工艺的确定134.2 指标性成分的选择144.3 流动相比例的确定144.4 辅料的选择144.5 不足之处14参考文献15综述16致谢271 前言 胃肠炎（又叫胃肠感染，肠胃炎）分为急性肠胃炎和慢性肠胃炎两大类，属于消化系统疾病，是胃肠粘膜及其深层组织的出血性或坏死性炎症，其临床表现以严重的胃肠功能障碍和不同程

8、度自体中毒为特征。其中，以急性胃肠炎最为常见。肠胃炎病因主要有细菌、病毒、农药、食物本身的毒素、食物和食物起的化学作用、或其他无机性物质污染等。在我国以夏、秋两季发病率较高，无性别差异，一般潜伏期为1236小时。现代医学对胃肠炎的病因病机及临床治疗的研究已取得了一定成果，对治疗肠胃炎起到了积极的作用。但由于大多数为西药，例如诺氟沙星，黄连素等，会产生耐药性和毒副作用，且种类少，减少了患者对药物种类的选择。在现代社会中，稍不注意饮食卫生就很容易得胃肠炎，根据国家食品安全风险评估中心 2010 年2011 年的一项研究显示，我国每年约有 2 亿人次吃出急性肠胃炎，也就是说中国患急性肠胃炎的比例为每

9、年每人 0.6 次，这一发生比例处于国际中间水平1。在现代医学中，急性胃肠炎由于胃、肠、肝、胆、胰腺等器官功能性和器质性引起腹泻，其特征是排便次数增多，粪便清稀，腹痛或伴呕吐等。祖国医学认为，腹痛、泄泻的主要病变在于脾胃与大小肠。其致病原因，有感受外邪，饮食所伤、脏腑虚弱等。但主要关键在于脾胃功能障碍，临床所见湿邪致病，往往不是单一的，有寒湿与湿热之分。脾胃功能障碍是多种原因引起，有外邪影响，脾胃本身虚弱等，均可导致脾胃功能失常。在治法上医家必读，提出治泻有九法，即淡渗、升提、清凉、疏利、甘缓、酸收、燥脾、温肾、固涩2。常用的治疗胃肠炎的中药有扭肚藤、火炭母、救必应、车前草、石榴皮，葛根，功劳

10、木等。现代药理研究表明，大多数中药也具有止痛止泻，抗癌，抗病原微生物，抗病毒，抗菌等作用，且中药具有来源广，毒副作用小，耐药性少等优点，已引起国内研究人员广泛关注3-4。胃肠宁处方是由扭肚藤、火炭母、石榴皮三味中药组成的复方，具有止痛止泻，清热利湿的作用，用于胃肠炎，治疗呕吐，腹泻，消化不良，腹痛，痢疾等疾病。扭肚藤清热解毒，利湿消滞，为君药；火炭母清热凉血，止痛止泻；石榴皮涩肠止泻，清热利湿而又与止痛之药扭肚藤，火炭母相配伍，使腹痛泄泻可止，从而达到标本兼治的目的。因此本方虽仅三味药，但配伍合理，结构严谨，合而用之，从而收到清热利湿，止痛止泻之功。本品是纯中药制剂，对人体副作用小,可放心使用

11、。随着现代科学技术的发展，中药事业不断走向现代化，新剂型、新工艺、新辅料不断涌现，新的技术诸如基因技术、信息技术等也不断引入中药领域。且随着各学科发展，中药复方的研究从复方配伍、剂型改良、质量标准的建立、药动学等方面越来越深入。胃肠宁方为民间验方，传统使用方法是加水煎煮成汤剂直接服用，但存在使用不便，易变质，携带不便，服用量大且不易保存等缺点，存在一定的局限性。故适宜开发成现代新型制剂，如颗粒剂、片剂、胶囊剂等。将其开发成现代新型制剂胶囊剂有如下优点: 可掩盖药物的苦味、臭味及美观、易服易分剂量崩解快，溶出度高，吸收好，生物利用度高可定时定量释放药物，可多种途径给药可防潮、防氧、避光,提高药物

12、的稳定性剂型适用范围广,不易制成丸,片的药物可制成胶囊剂可不加或少加赋形剂，成本低。中药胶囊剂不仅保持了汤剂吸收较快，作用迅速的优点，又克服了汤剂临用前煎煮不便、服用量大、易霉变等缺点。胶囊剂适合工业生产，且产品质量稳定，因其剂量较小，服用、携带、贮藏、运输较方便，符合中药“三效三小五方便”的发展原则，已经越来越受到医家的推崇和患者的喜爱。因此，本课题在中医药理论的指导下，将胃肠宁方开发为胃肠宁胶囊。通过实验的方法对胃肠宁胶囊的提取工艺，除杂工艺，成型工艺等方面进行研究，优选出其最佳提取工艺，为开发新剂型打下坚实基础，具有重要实际意义。现将胃肠宁胶囊剂的制备工艺及其优选过程介绍如下。2 仪器与

13、材料2.1 仪器与设备JA2003型电子天平 上海舜宇恒平科学仪器有限公司HWS24型电热恒温水浴锅 上海一恒科技仪器有限公司KQ-500型超声仪 昆山市超声仪器有限公司GZX-9240MBE干燥箱 上海博讯实业有限公司医疗设备厂CP225D型电子天平(分度值：0.01mg) 德国Sartorius公司SHZ-D()循环式真空泵 巩义市英峪予华仪器厂0.45m微孔滤膜 上海市新亚净化器件厂DG230-4在线脱气机 大连依利特分析仪器有限公司LU230低压梯度混合器 大连依利特分析仪器有限公司P230高压恒流泵 大连依利特分析仪器有限公司UV230+紫外-可见检测器 大连依利特分析仪器有限公司E

14、C2000工作站 大连依利特分析仪器有限公司RE-52旋转蒸发仪 上海亚荣生化仪器厂半自动胶囊填充板 吉首市中诚制药机械厂2.2 试剂与试药扭肚藤药材 广州至信中药饮片有限公司（批号：140301）火炭母药材 广州至信中药饮片有限公司（批号：140101）石榴皮药材 广州至信中药饮片有限公司（批号：140301）东莨菪内酯对照品 中国食品药品检定研究所（批号:110768-200504)乙腈（色谱纯） 美国Fisher公司（批号:20140115）95%乙醇（分析纯） 天津市富宇精细化工有限公司（批号：20131218）甲醇（分析纯） 天津市科密欧化学试剂有限公司（批号：20140123）磷酸（分析纯） 广东光华化学厂有限公司（批号：20081212）超纯水 实验室自制3 方法与结果3.1 胶囊提取工艺的优化3.1.