上清丸自动制丸的工艺验证与研究.doc

1、上清丸自动制丸的工艺验证与研究摘要：目的 对新引进的水蜜丸（上清丸）自动制丸生产线进行工艺验证，研究自动线生产水蜜丸的稳定性，以及对其生产工艺进行初步评价，制备工艺的研究。方法 采用同步验证方法进行验证。用实际运行过程中的数据作为稳健的依据，以此证明该工艺达到预期要求。结果 本次测定自动制丸生产线生产上清丸时，各个流程符合工艺规程规定的评价标准。结论 通过本方案验证，确认使用自动制丸生产线生产上清丸时，车间能始终如一地生产出质量稳定的、符合既定标准的产品。关键词：上清丸；工艺验证；工艺研究；Technical Validation Of Shang Qing Wans Automatic Fa

2、brication And Technical StudyAbstract: Objective Working technical validation on the last automatic line of water-honeyed pill, to assess the stability of the pills process of production, and evaluate the technology of production preliminarily, study on technology of pharmacy production. Methods Syn

3、chronous verification was used to validate the technology. To achieve the prospective goal by using data from practical implementation. Results Every Procedures meet a criterion of production when production line produce pills. Conclusion To make sure that the workshop is able to consistently produc

4、e pills which is stable and meet a criterion by verification of this article.Keywords: ShangQingWan, Process Validation, Preparation technologyI目录摘要I-II1 前言12 材料与仪器设备22.1仪器22.2设备23 工艺验证方法24验证项目与结果34.1混合炼药34.2自动制丸54.3圆丸包衣84.4微波干燥94.5抛光114.6选丸125.统计与讨论135.1统计145.2讨论14参考文献15综述16致 谢221 前言 中药水蜜丸系指药材细粉用炼蜜

5、和适量开水为粘合剂制备而成。水蜜丸有作用缓和持久，可以掩盖药物不良气味以及服用方便等特点，而以炼蜜和开水为粘合剂，可节省蜂蜜，降低成本并有利于贮存1。上清丸来源于古今医鉴8。陈李济药厂所生产的上清丸为黑棕色的水蜜丸气微，味甘、苦或苦。主要成分为菊花、薄荷、川芎、白芷、荆芥、防风、桔梗、连翘、栀子、黄芩（酒炒）、黄柏（酒炒）2。上清丸的功能为清热散风，解毒，通便。用于头晕耳鸣，目赤肿痛，大便秘结2。且具有解热、抗炎、抑菌、升高白细胞的药理作用。现代临床试验证明还对治疗慢性鼻窦炎等上呼吸道病症有一定疗效5。1987年陈李济将上清丸大蜜丸改为水蜜丸，增加小丸剂型。1988年经广东省卫生厅批准正式生产

6、。上清丸制法：以上十二味，粉碎成细分，过筛，混匀。每100g粉末加炼蜜45-65g与适量的水泛丸，用药用炭包衣，干燥，抛光，制成水蜜丸，即得。上清丸的制作主要使用手工泛丸和自动制丸两种方式，为了进一步提高产品的质量，引进了一条自动制丸线取代了原来的自动制丸设备。在进入自动制丸之前，需先经过配料工序、粗粉碎工序、粉碎工序、大混 合工序、炼蜜工序。完成这些工序之后才进入自动制丸工序或手工制丸工序。自动制丸生产线由混合、炼药、制丸、圆丸（包衣）、筛丸、干燥、抛光、选丸共8个步骤组成，其中，制丸为3台制丸机并联，选丸为4台异性丸筛选机并联组成。作为重要主要剂型的丸剂生产，特别是水蜜丸生产实现机械化和自

7、动化一直是水蜜丸生产领域中的一大课题。目前，生产水蜜丸的方法主要是泛丸，这种方法虽然生产设备简单，但操作复杂，对成品的主药含量，崩解度也较难控制，由于工序较多，又离不开手工作业，药丸容易受到微生物的污染，含水量掌握不好，药丸又容易霉变。自动制丸生产线相比手工制丸只需混合出软材，在成型机上就可一步成丸7。而且降低消耗、改善环境卫生，更重要的是减轻了操作工的劳动强度。制丸机一步成型的工艺在我国为一种比较先进的制药工艺。采用此工艺不但可以减少上清丸制丸的机器工时、人工工时、还可以减少人为的污染，而且制丸机产生的丸粒由软材切割而成，比用旧工艺制出的丸更疏松，崩解快，易被人体吸收，更有利地提高了上清丸的

8、药物疗效6。本次研究进行了3批上清丸自动制丸的工艺验证，证明自动制丸生产线生产水蜜丸的稳定性。研究的目的在于对新引进的水蜜丸（上清丸）自动制丸生产线进行工艺验证，研究自动线生产水蜜丸的稳定性，以及对其生产工艺进行初步评价，对生产工艺进行研究。 同时通过对该生产线的工艺验证与研究，介绍了自动制丸生产线的各个环节，并总结了该生产线的优点与缺点，针对性地提出建议。2 材料与仪器设备2.1仪器 片剂崩解仪;微量水分测定仪;电子天平;数显式外径千分卡尺;数丸板（100）2.2设备HCS-350双动力混合机（甘肃天水华圆制药设备科技有限责任公司）；GHL-30D高质量炼药机（甘肃天水华圆制药设备科技有限责

9、任公司）；YUJ-18BZ全自动中药制丸机（甘肃天水华圆制药设备科技有限责任公司）BSJ-500平板输送机；SFJ-400自动撒粉机（甘肃天水华圆制药设备科技有限责任公司）；PSJ-500爬坡提升机；WPQ-8004湿丸连续抛光机（甘肃天水华圆制药设备科技有限责任公司）；SWG-600丸粒滚筒筛（甘肃天水华圆制药设备科技有限责任公司）；GWM-80B-5隧道式微波干燥机（甘肃天水华圆制药设备科技有限责任公司）；WPQ-10004干丸连续抛光机（甘肃天水华圆制药设备科技有限责任公司）；SWL-5螺旋选丸机（甘肃天水华圆制药设备科技有限责任公司）3 工艺验证方法本次工艺验证方法采用同步验证方法。按

10、生产指令领取上清丸粉、炼蜜及相关辅料，用自动制丸生产线按混合炼药自动制丸圆丸包衣筛丸微波干燥抛光选丸等流程进行连线生产。制丸机使用的出条嘴规格为5.2mm、刀轮规格为5.4mm。筛丸机使用2号筛网规格（1级；5.0mm ；2级： 5.3mm；3级5.5mm）。生产过程记录各关键控制项目参数，对生产出来的药丸进行取样检验。混合炼药工序的控制参数是炼蜜加入量、加水量、混合时间及炼药次数，考察指标为软材均匀度、性质（软硬适中）；制丸效果（出条顺畅、不断条、药丸软硬适中）。自动制丸工序的控制参数是制条频率25-50HZ，输条频率15-30HZ。考察指标为药丸丸重、丸径均匀性，外观质量（圆整）。圆丸包衣

11、工序的控制参数是药用炭用量。考察指标是外观质量（圆整）。微波干燥工序的控制参数是干燥温度、传送速度。考察指标是水分、溶散时限、丸重差异。干丸抛光工序的控制参数是抛光剂用量、抛光时间。考察指标是外观质量（光泽）自动选丸工序的控制参数是出料速度8089kg/h。考察指标是外观质量。4验证项目与结果4.1混合炼药4.1.1 验证内容标准操作 将“上清丸粉”分次按工艺要求加入粉重45-65%的炼蜜及粉重20-30%的纯化水混合8分钟，搅拌速度为40Hz；将混合均匀的软材用炼药机进行炼药2次。检测项目 软材外观、软材性质、制丸效果。评价方法 每个混合单元混合及炼药完成后，在混合机和炼药机的出料位置进行取

12、样，用目测和手捏等感官方式对软材按检测项目进行评价。接受标准 混合后软材色泽一致,软硬适中。炼药后软材断面色泽均匀、滋润 ，药块软硬适中；制丸时药条外观细腻、少裂痕，不易断，出条顺畅。同一批次几次混合炼药后，上述结果应一致或近似。目的 评价混合炼药工艺的稳定性，确认在正常生产条件下，按工艺要求混合炼药后药条色泽均匀，软硬适中，符合制丸要求。4.1.2记录及检验结果三批药丸COO1、C002、C003混合炼药工艺验证记录表分别见表1-1、表1-2、表1-3。表1-1自动制丸生产线混合炼药工艺验证记录表混合单元批号药粉用量炼蜜用量(kg)炼蜜/药粉（%）纯化/药粉(%)炼药次数炼药效果评价制丸效果

13、评价1C001603660.0 30.0 C002593559.3 28.8 C003603660.0 30.0 2C001583458.6 29.3 C002603558.3 30.0 C003603560.0 30.0 3C001593661.0 30.5 C002603558.3 28.3 C003573561.4 28.1 4C001603761.7 30.0 C002603660.0 30.0 C003583560.3 39.3 5C001613659.0 29.5 C002603659.0 29.5 C003603660.0 30.0 6C001583763.8 29.3 C002603660.0 30.0 C003593661.0 27.1 7C001603558.3 30.0 C002603660.0 30.0 C003573561.4 29.8 注：混合效果评价 要求色泽一致,软硬适中。符合要求的打，不符合要求的打。炼药效果评价 要求软材断面色泽均匀、滋润 ，药块软硬适中。符合要求的打，不符合要求的打。制丸效果评价 要求软材断面色泽均匀、滋润 ，药块软硬适中。符合要求的打，不符合要求的打。结果 混合炼药过程三批药丸的混合效果评价、炼药效果评价、制丸效果评价均达到要求。讨论 混合炼药考察指标软材均匀度、性质（软硬适中）；制丸