咳特灵片生产工艺的研究.doc

1、咳特灵片生产工艺的研究摘要：目的 优化咳特灵片生产工艺，建立一个安全有效的咳特灵片的生产工艺规程。方法 以生产出的片剂片面完整、均匀、光洁、无粘片和麻面为指标，采用对比试验试验方法，进行对颗粒大小和水分含量、薄膜衣片和糖衣片的比较。结果 生产咳特灵片原料的颗粒大小和水分含量等条件的参数：颗粒大小为18目，水分含量为5%，生产出以小叶榕高浸膏粉180g、马来酸氯苯那敏0.70g为主要原料，以糊精38.50g、羧甲淀粉钠38.50g、乙醇适量、硬脂酸镁2.3g为辅料制成的咳特灵薄膜衣片，并且安全有效。结论 此咳特灵片生产工艺规程能适用于所有药业生产咳特灵片，具有极高的经济效益。 关键词：咳特灵片；

2、颗粒；水分；生产工艺Study on theproduction technology of the Keteling tbletsAbstract：Objective Optimized Keteling tablets production process, the establishment of a safe and effective Keteling tablets production process planning.Methods To produce a tablet-sided complete, uniform, smooth, non-sticky tblets an

3、d pockmarked face as index by comparison test test methods were compared for particle size and moisture content, film-coated tablets and sugar-coated tablet.Results Specifications Production Keteling tblets material particle size and moisture content conditions: the particle size of 18 mesh, the moi

4、sture content of 5% in order to produce high Ficus extract powder 180g, chlorpheniramine maleate 0.70g of the main raw material, dextrin 38.50g, sodium carboxymethyl starch 38.50g, amount of ethanol, 2.3g of magnesium stearate as auxiliary materials Keteling film-coated tablets, and safe and effecti

5、ve. Conclusion This Keteling tblets production instructions can be applied to all pharmaceutical production Keteling tblets, with high economic efficiency. Keywords: Keteling tablets; granule; water; the production of processI目 录摘要-1前言12仪器与药材22.1仪器22.2药材23方法与结果23.2生产操作过程及工艺条件23.3工艺流程图及生产区域洁净级别43.4产品

6、质量标准53.5咳特灵片压片时颗粒大小和水分的选择53.6薄膜包衣法与传统的咳特灵糖衣片比较63.7小结84讨论84.1生产过程中常见问题及处理84.2咳特灵薄膜衣片和糖衣片比较105.结论11参考文献12致谢191前言 慢性支气管炎（chronic bronchitis）是由于感染或非感染因素引起气管、支气管粘膜及其周围组织的慢性非特异性炎症。其病理特点是支气管腺体增生、粘液分泌增多1，咳嗽、咳痰或气喘等症状。早期症状轻微，多在冬季发作，春暖后缓解；晚期炎症加重，症状长年存在，不分季节2。疾病进展又可并发阻塞性肺气肿、肺源性心脏病，严重影响劳动和健康。其中尤以老年人多见,50岁以上者发病率高

7、达15%左右3,4。 咳特灵片有镇咳，祛痰，平喘，消炎作用。用于咳喘及慢性支气管炎咳嗽4,治疗效果显著，副作用小，使用方便等优点。主要成分为小叶榕干浸膏、马来酸氯苯那敏及其他辅料制成。小叶榕为桑科植物榕树Ficus microcarpa Lf的叶，具有止咳、祛痰、平喘的作用6。 以前的咳特灵生产由于技术工艺以及设备的不成熟，导致生产出来的成品可能出现粘冲、裂片等问题。施昊韫7等研究表明传统压片机冲杆和中模都是用钢材制成，在压片过程中，容易使颗粒与冲杆与中模之间发生摩擦，出现裂片、叠片以及损伤机器等问题。还有传统压片机都有中模和中模螺栓，各种零件数目众多，而且一旦某个零件发生损坏，则拆卸更换困难

8、，导致必须停车修复，使得生产效率大大降低。传统压片机的清洗过程也是一个难点，由于安装中模螺栓的是水平螺纹孔而且传统压片机是竖直放置，清洗完后污水难以排出，也会影响药品生产效率。李喆8等研究发现生产工艺过程中存在粉尘问题，粉尘飞扬，造成产品污染，产量不高；以及成品出现“黑点色点”表面缺陷。本课题从处方、生产工艺、生产环境、产品成本及设备现状等方面综合考虑，生产安全有效的中成药，为广大群众患者服务，而且相对于生产厂家来说，完善工艺可以减少生产成本。所以说，这具有很高的社会及经济意义。 2仪器与药材2.1仪器XK3190-A电子台秤（上海志荣电子科技有限公司）、TF-350B涡轮自冷式无尘粉碎机(江

9、阴市祝塘明科机械厂)、CH200槽式混合机(湖南中诚制药机械厂)、YK-160摇摆式颗粒机(-泰州金诚制药机械有限公司)、FL-IIC热风循环干燥柜（常州中通干燥设备有限公司）、EYH-2000A二维运动混合机（常州市力度干燥设备有限公司）、ZP-35A旋转式压片机（上海天祺制药机械有限公司）、BGB-150B高效包衣机（浙江小伦制药机械有限公司）、PA2000IV-C变频式偏心筛动数片线2.2药材制1000片成品：小叶榕干浸膏粉180g、马来酸氯苯那敏0.70g 辅料：糊精3.50g、羧甲淀粉钠38.50g、乙醇适量、硬脂酸镁2.3g（外拌辅料）注：小叶榕干浸膏会因采收季节影响而导致质量的一

10、定差异，可能使颗粒的流动性和可压性发生变化，为了保证产品质量，辅料量在5%范围内调整。生产处方中原料投料量是指折纯用量，实际投料量按原料湿品含量折算。每批原料投料量小叶榕干浸膏粉约432kg，马来酸氯苯那敏约1.7kg，允许在10%范围内调整。薄膜包衣配制材料:薄膜包衣预混剂7kg、柠檬黄0.56kg、纯化水79.94kg3方法与结果3.1简单的工艺流程9原料称量、配料制粒、干燥、整粒（润湿剂加入）总混合（辅料加入）压片包装。3.2生产操作过程及工艺条件3.2.1物料预处理 对所有物料进行核对包括品名、厂家、批号、数量等，清除外包装，用饮用水湿润的清洁布擦净物料内包装表面，但不能脱去外包装的物

11、料则用75%乙醇擦拭物料外包装进行消毒处理，经气闸传入备料室后，将原料置于TF-350B型涡轮自冷式无尘粉碎机中粉碎，过80孔/25.4nm筛，备用。3.2.2配料及检查 按工艺指令称取原料，辅料，并配料。称量配料必须进行复核。按工艺指令配制好50%乙醇，备用。3.2.3混合制粒 将已配辅料置CH200槽型混合机中混匀约10分钟，取样测水份，然后加入50%乙醇液在开动机械制软材，要求软材结实，软硬适中。再用YK-160摇摆式颗粒机，用不锈钢筛制粒，要求颗粒大小均匀，松紧一致。3.2.4干燥整粒 将湿粒置于FL-IIC热风循环干燥柜中70C进行干燥，取样检测水分，应在4.5%-6.0%之间，收集

12、干颗粒。干燥后用YK-160摇摆式颗粒机整粒3.2.5 颗粒总混将称量好的外拌辅料和颗粒交叉倒入EYH-2000A型二维运动混合机中混合均匀，时间约30分钟。收集颗粒。3.2.6 压片工序 取颗粒在ZP-35A旋转是压片机进行试压片，调好压力、转速等，合格后再开机生产。3.2.7 成品检验及包装 按工艺称取包衣粉、柠檬黄和纯化水进行配置。条件：进风温度设定：70C；包衣锅转速：2-7转/分钟，雾化压力：0.4MPa，包衣时间：约2.5-3.5小时，水分控制在5。0%以下，稳定冷却。最后按照工艺指令用瓶装自动线进行装瓶，装量差异不得有误，封膜。进行外包装后成品入库，质管部QA人员随机取样进行成品

13、检测。 外包装内容和质量 小盒、中盒、纸箱的批号、生产日期、有效期打印正确、清晰、端正，合格证打印的内容正确、清晰、端正。包装质量要做到整洁、无装量误差、检封证、防伪标识正确齐全、粘贴正确。3.3工艺流程图及生产区域洁净级别 咳特灵片的工艺流程图以及其生产时某些步骤所需要的生产区域洁净级别如下： 物料缓冲称量、配料原料预处理制粒、干燥、整粒粘合剂制备总混辅料中间产品检验压片内外包装包装材料待检产品贮存成品检验成品入库说明一般生产区域 300000级生产洁净区3.4产品质量标准 产品颜色均匀。片面完整。光洁。无杂点、无粘片和麻面现象。崩解时限50分钟，水分5.0%，重量差异6.0%细菌数（CFU

14、/g）500；霉菌、酵母菌数（CFU/g）100；大肠埃希菌不得检出。3.5咳特灵片压片时颗粒大小和水分的选择压片时在制粒跟整粒时颗粒大小和水分含量的不合理，导致压片分层或者含水量过多，最终裂片、松片或粘冲等。必须在压片的最终情况进行优选出最优目数和水分含量。本实验采用颗粒过目筛16目、18目、24目、30目以及水分含量为4%、5%、6%进行试验，在不同配比下，颗粒大小和水分含量对咳特灵片压片的影响。3.5.1颗粒大小对压片情况的影响 颗粒大小是影响咳特灵片能否完美生产压片的一个重要因素。方法：用同批的原料按照生产工艺到制粒部分，用YK-160摇摆式颗粒机，用16孔、18孔、24孔以及30孔/25.4mm不锈钢筛制粒，要求颗粒大小均匀，松紧一致。检测水分并控制在5%，在旋转式压片机同样的压力和转速条件下进行压片试验，然后对压片的情况进行总结对比。该试验通过比较颗粒大小在不同目数时对咳特灵片压片最终情况的影响，结果见表1。表1 颗粒大小对咳特灵片压片情况的影响