红栀骨通凝胶膏剂制备工艺研究.doc

1、红栀骨通凝胶膏剂制备工艺研究摘要：目的：优选红栀骨通凝胶膏剂的制备工艺。方法：以黏着力和综合感官为主要考察指标，选取聚丙烯酸钠、氯化铝、丙三醇、聚乙烯吡咯烷酮为考察因素，通过单因素考察和L9(34)正交设计法优选红栀骨通凝胶膏剂的制备工艺。结果：优选出的红栀骨通凝胶膏剂基质配方为:聚丙烯酸钠氯化铝丙三醇聚维酮（0.80.0460.4）。结论：以优选出的配方制备的凝胶膏剂，黏附力适中，膏体均匀，皮肤追随性好，且与复方药物提取液具有良好的相容性。关键词：红栀骨通凝胶膏剂；制备工艺；正交设计；单因素考察；聚丙烯酸钠Study the Preparation Process of HongZhiGuT

2、ong Gel PasteAbstract: Objective: To optimize preparation process of hongzhigutong gel ointment. Methods: With adhesion and integrated sensory indicators for main study, Select sodium polyacrylate, aluminum chloride, glycerol, polyvinylpyrrolidone for study factors and Through single factor and L9 (

3、34) orthogonal experimental design Hongzhigutong gel ointment Preparation Process. Results:Preferred out Hongzhigutong gel paste matrix formula is: sodium polyacrylatealuminum chlorideglycerolPovidone(0.80.0460.4). Conclusion：Gel ointment of preparing with optimized formulation has moderate adhesion

4、, paste evenly, good Skin followability and compound drugs extract has good compatibility .Keywords:Hongzhigutong gel paste;preparation process; Orthogonal design; single factor; Sodium polyacrylate;II目 录摘要-1前言12仪器与材料12.1仪器12.2材料23方法与结果23.1凝胶膏剂的制备23.2 凝胶膏剂评价23.3单因素考察43.4红栀骨通凝胶膏剂基质配方正交试验设计53.5成型工艺研究6

5、3.6验证实验84讨论9参考文献11综述12致谢201前言红栀骨通凝胶膏剂为中山市中医院院内制剂，由大黄、红花、栀子、薄荷、黄柏、宽筋藤、乳香、没药、桑枝、忍冬藤、威灵仙、络石藤、钩藤等十三味中药组成。具有活血化瘀、消炎止痛、舒筋活络等功效，主要用于治疗挫扭伤初期、骨折初期的关节不利，临床疗效肯定。凝胶膏剂(原巴布剂)系指提取物、饮片或和化学药物与适宜的亲水性基质混匀后,涂布于背衬材料上制成的帖膏剂。与传统外用制剂相比,凝胶膏剂具有载药量大,保湿性强,与皮肤的相容性好;给药剂量可控、可反复揭贴；工业化生产中无有机溶媒污染等优点。近年来随着新技术、新辅料的应用以及内病外治的新热潮,凝胶膏剂的研究

6、日益受到重视。国内目前已有几十个品种上市,在治疗消炎镇痛、活血化瘀、软组挫伤、跌打损伤等外伤和骨科疾病方面凝胶膏剂取得了显著疗效1。由于原制剂为外洗散，以复方药材原粉入药，使用时需沸水冲洗，使用不便，且复方活性成分提取率较低，而红栀骨通凝胶膏剂以水溶性高分子材料为基质,具有载药量大,保湿性强,与皮肤的相容性好;给药剂量可控、可反复揭贴；工业化生产中无有机溶媒污染等优点。为达到提高活性成分的含量和提高临床用药的准确性的目的,本实验在预实验的基础上，以黏着力和综合感官为主要考察指标，通过单因素考察和正交设计法，考察各原料配比对其质量的影响，确定凝胶膏剂的最佳基质配方。2仪器与材料2.1仪器JJ-1

7、精密增力电动搅拌器（金坛市城东新瑞仪器厂）；初黏性测试仪（济南兰光机电技中药凝胶膏剂通术有限公司，CZY-G）；持黏性测试仪（济南兰光机电技术有限公司，CZY-65）；BS224S电子天平（北京赛多利斯仪器系统有限公司）；涂布器（自制）。2.2材料聚丙烯酸钠(20140319)；氯化铝(20131001)（佛山拜澳生物科技有限公司）；甘油(20140722)(广东恒建制药有限公司）；无纺布(20130915)（佛山市拜澳生物科技有限公司）；纯化水(20141022)（中山市中医院自制）。3方法与结果3.1凝胶膏剂的制备按配方设计的用量，称取NP-800，氯化铝分散于甘油中，混匀作为甘油相备用；

8、另取处方量的酒石酸，红栀复方浸膏共同溶于适量纯化水中，搅拌均匀，得到水相备用；将水相缓慢加入甘油相中，边加边搅拌6min至黏稠的凝胶膏，将膏体涂布于无纺布上，盖上保护膜，压平，室温放置24h，固化成型，铝塑袋密封备测。3.2 凝胶膏剂评价 3.2.1综合感官感官评价指标2-3是将制备的凝胶膏剂贴于人体的某个部位，通过身体对药物的感觉及皮肤的反应来判断制剂的优劣，或通过人的感官感觉评价凝胶膏剂质量的好坏，感官评价虽然存在个体差异、受主观影响因素较大，但在膏体评价中却能真实反应膏体状态，补偿黏性指标不能反应的物理性状问题4。常与仪器检测指标共同用来评价凝胶膏剂的质量。参考文献，以外观性状、皮肤追随

9、性、渗布程度、膜残留量等评价指标，每项指标最高分均为10分，满分50分。3.2.2初黏力 根据中国药典2010版一部附录E贴剂黏附力测定方法第一法5，采用滚球斜坡停止法，根据供试品的黏性面能够黏住的最大球号钢球，评价其初黏力的大小。3.2.3持黏力 参照中国药典2010版一部附录E贴剂黏附力测定方法第二法5。实验前将试验板和加载板用无水乙醇擦洗干净，取裁剪成3cm8cm的样品，纵向黏贴在紧挨着的试验板和加载板的中部，用压辊在供试品上来回滚压三次，供试品在板上黏贴后，在室温放置20min，固定于试验架。挂上200g砝码，记录供试品从试验板上脱落的时间。综上，以样品的综合感官、初黏力、持黏力为评价

10、指标，进行综合评分。根据各指标的影响不同确定综合感官50分、初黏力、持黏力各为25分，评分标准见表1、2。表1 评分标准指标分值评分方法外观形状0-10膏面光洁，色泽一致，柔软，平坦，有弹性，无颗粒感为满分。皮肤追随性0-10贴于手腕上，用力甩动10次，不脱落为满分。渗布程度0-10无透布现象为满分；涂布后即刻透布，或放置一定时间后透布很严重为0分。附着性0-10将贴剂贴附于5位以上的手腕上，剥落时的平均时间在5小时或其以上为满分。贴附性0-10贴于皮肤时舒适，无残留，反复揭贴，仍具有较好的黏性为满分。初黏力0-2525分：24-26号球；20分：19-22号球；15分：15-18号球；10分

11、：11-14号球；5分：6-10号球；0分：6号球以下。持黏力0-2525分：95s以上；20分：75-95s；15分：55-75s；10分：35-55s；5分：15-35s；0分，小于15s。3.3 单因素考察3.3.1聚丙烯酸钠对基质性能的影响表3聚丙烯酸钠对基质性能的影响用量(g)现象0.06膏体均匀，黏性好，成型速度较慢，撕开防粘膜有少量拉丝现象，有少量膜残留，皮肤追随性佳；放置近2周，扔有少量拉丝现象，黏附性好，膏体稍显稀、软0.08膏体均匀，黏性较好，成型速度较慢，撕开防粘膜有少量拉丝现象，皮肤追随性好放；放置近2周，成型好，黏附性好，膏体柔软0.10成型好，膏体均匀，膏面光洁，黏

12、性适中，无膜残留，皮肤追随性好；放置近2周，成型好，黏附性较好，膏体柔软0.12膏体均匀，成型快，膏面光洁，无膜残留，黏着力适中，膏体硬度略大；放置近2周，成型好，黏附性较好0.14膏体均匀，成型速度最快，膏面光洁，无膜残留，膏体硬度较大；放置近2周，成型好，黏附性有所下降3.3.2氯化铝用量的考察 基本处方的其他基质用量固定不变，只变化氯化铝的用量，按3.1方法制成供试凝胶膏剂，实验的结果看表4。表4氯化铝对凝胶膏剂特性的影响用量（g）现象0.0272h内观察，膏体较湿黏，轻触有拉丝现象，成形性较差；放置超过15天观察，成型较好，性能较为稳定0.0472h内观察，膏体较湿黏，轻触有少量拉丝现

13、象；放置超过15天观察，成型较好，性能稳定，无膜残留，黏附力适中，皮肤追随性好0.0672h内观察，膏体较湿黏，轻触有少量拉丝现象；放置超过15天观察，成型较好，性能较为稳定0.08涂布较困难，48h观察，成型较好，易于揭膜；其后黏附性逐渐下降，放置超过15天观察，膏体柔韧性和弹性均佳，但其黏性几无3.3.3聚维酮对凝胶膏剂基质性能的影响表5聚维酮对凝胶膏剂基质性能的影响用量现象0.1成型好，黏附性有较大的提升；放置2周，有较好的黏附性（+）0.2成型较好，黏附性有较大的提升；放置2周，有较好的黏附性（+）0.3成型较好，黏附性有较大的提升；放置2周，有较好的黏附性（+）0.4撕下保护层阻力较

14、大，膜上有少量的残留，黏附力最强； 放置2周，有较好的黏附性（+）3.3.4甘油用量的考察表6甘油对凝胶膏剂性质的影响用量（g）现象3难以涂布，24h观察，成型良好；其后观察水分挥散快，放置超过15天观察，已失水变干，失去黏附力。624h观察，有少量膜残留，略显湿黏；48h观察，易于揭膜，略显湿黏，膜残留更加减少；其后观察水分挥散较慢，保湿性较好，放置超过15天观察，性能较为稳定，但黏附力有所下降。924小时后观察，膜无法揭开，成型性差；48小时后观察，膏体湿黏，膜残留较多；其后观察保水性较优，放置超过15天观察，略显潮湿，黏附力尚好，内聚力稍显不足。3.4红栀骨通凝胶膏剂基质配方正交试验设计 通过预实验和单因素考察，确定部分中以聚丙烯酸钠(A)，氯化铝(B)，甘油(C)，聚维酮(D)作为考察因素，每个因素取3个水平，选用正交表L9(34)安排试验，正交试验因素水平见表7，试验安排及结果见表8，方差分析见表9。表7正交试验因素水平水平(A)/g因素(B)/g(C)/g(D)/g10.080.440.220.100.850.330.120.1260.4表8 正交实验及结果水平ABC因素D初黏力持黏力感官总分111112010427221222201044743133325